Antipsychotiká: mechanizmus účinku a typy

Antipsychotiká sú psychotropné lieky dostupné len na lekársky predpis . Sú indikované na liečbu problémov duševného zdravia, ktorých symptómy zahŕňajú psychotické symptómy, ako sú symptómy typické pre schizofréniu, schizoafektívnu poruchu, niektoré formy bipolárnej poruchy alebo ťažkú ​​depresiu.

Niektorí antipsychotiká možno ich použiť aj na liečbu ťažkej úzkosti (ale len v obzvlášť nízkych dávkach), ako aj fyzických problémov, problémov s rovnováhou, nevoľnosti a stavov nepokoja. Antipsychotiká sa neodporúčajú psychotické symptómy demencie .

Môžu sa nazývať aj neuroleptiká. Niektorí ľudia uprednostňujú tento výraz pre jeho význam: prevziať kontrolu nad nervami; popis, ktorý presnejšie odráža ich činnosť.

Aká je veda za antipsychotikami?

Existuje niekoľko možných vysvetlení potenciálneho účinku antipsychotík:

Blokovanie pôsobenie dopamínu :Je známe, že väčšina antipsychotík blokuje niektoré dopamínové receptory v mozgu. To znižuje prílev správ, ktoré môžu byť pri psychotických stavoch abnormálne časté.

Zmeny v iných chemikáliách mozgu:väčšina týchto liekov ovplyvňuje iné mozgové chemické látky ako napr neurotransmitery seratonín a norepinefrín podieľajú sa na regulácii nálady.

Dopamínové dráhy zapojené do schizofrénie

Hlavným neurotransmiterom zapojeným do schizofrénie je dopamín. Alebo sa to aspoň tvrdí z dopaminergnej hypotézy schizofrénie, jednej z najviac akreditovaných. Dopamín vykonáva svoje funkcie na úrovni mozgu rôznymi cestami:

Cez dopaminergica mesolimbica:siaha od ventrálna tegmentálna oblasť v mozgovom kmeni k nucleus accumbens vo ventrálnom striatum nucleus. Hyperaktivita tejto dráhy je pôvodcom bludov a halucinácií.

Mezokortikálna dráha:rozlišujeme dráhu, ktorá smeruje do dorzolaterálneho prefrontálneho kortexu a tú, ktorá smeruje do ventromediálneho prefrontálneho kortexu. Prvý je zapojený do negatívne a kognitívne symptómy schizofrénie, ktorej prejav je spôsobený nedostatočnou aktivitou tejto dráhy. Druhá kontroluje negatívne a emocionálne symptómy. Opäť sa zdá, že tieto symptómy sú spôsobené nedostatočnou aktivitou tejto dráhy.

Iné dopaminergné dráhy:

Nigro-striatálna dopamínergná dráha:táto dráha je súčasťou extrapyramídového nervového systému. Nedostatok dopamínu v tejto dráhe môže spôsobiť Parkinsonovu chorobu, zatiaľ čo nadbytok môže spôsobiť hyperkinetické pohyby.

Tubero-infundibulárna cesta:reguluje uvoľňovanie prolaktínu, ktorého sekrécia je inhibovaná dopamínom.

Hlavné typy antipsychotík

Antipsychotiká možno rozdeliť do dvoch klasických kategórií: antipsychotiká prvej generácie (najstaršie) a antipsychotiká druhej generácie (najnovšie). Oba typy môžu byť potenciálne účinné, ale líšia sa vedľajšími účinkami, ktoré môžu spôsobiť.

Hlavný rozdiel medzi týmito dvoma kategóriami je v tom prvá generácia blokuje dopamín, zatiaľ čo druhá generácia pôsobí na hladiny serotonínu.

Niektoré štúdie naznačujú, že niektoré lieky druhej generácie majú menej intenzívne účinky na pohyby tela ako lieky prvej generácie.

Antipsychotiká prvej generácie

Väčšina z nich bola prvýkrát vyvinutá v 50. rokoch 20. storočia. Niekedy známy ako typický sú rozdelené do niekoľkých rôznych chemických skupín. Pôsobia navzájom veľmi podobne a väčšina z nich sa podáva perorálne, hoci existujú injekcie s predĺženým uvoľňovaním.

Môžu spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré predstavujú extrapyramídové symptómy

• Ospalosť.
• Agitácia.
• Sucho v ústach.
• Zápcha.
• Problémy so zrakom.
• Emocionálny blok.
• Sekréty z prsníka.
• Absencia menštruácie (amenorea).
• Svalová stuhnutosť alebo kŕče.

Táto skupina zahŕňa chlórpromazín (známy pod obchodným názvom Largactil), flupentixol (Fluanxol), flufenazín (Modecate), haloperidol (Haldol), loxapín (Loxapac), perfenazín (Trilafon), pimozid (Orap), trifluoperazín (Stelazín), tiothixén (Navane) a zuklopentixol. (Clopixol).

Antipsychotiká druhej generácie (novšie)

Vo všeobecnosti je vhodnejšie použiť druhú generáciu alebo atypické antipsychotiká ; vyvinutý väčšinou prvýkrát v 90. rokoch. Spôsobujú menej závažné neuromuskulárne vedľajšie účinky ako tie prvej generácie.

Nejaká príčina menej nežiaducich sexuálnych účinkov . Avšak antipsychotiká druhej generácie majú tendenciu spôsobovať väčšie metabolické vedľajšie účinky vrátane rýchleho prírastku hmotnosti.

Klozapín je jediný liek schválený FDA na liečbu schizofrénie, ktorý je odolný voči iným terapiám. Je tiež indikovaný na zníženie myšlienok spojených so samovražednými sklonmi u schizofrenických ľudí.

Medzi liečivami, ktoré sú súčasťou tejto kategórie, nájdeme risperidón (Risperdal), kvetiapín (Seroquel), olanzapín (Zyprexa), ziprasidón (Zeldox), paliperidón (Invega), aripiprazol (Abilify), klozapín (clozaril). Klozapín sa líši od iných liekov.

Tieto lieky sa niekedy používajú na liečbu úzkosti a porúch nálady, ako je bipolárna porucha posttraumatická stresová porucha a obsedantno-kompulzívna porucha, hoci na takéto použitie nebola oficiálne schválená.

Ktoré z nich majú najviac vedľajších účinkov

S výnimkou klozapínu sú tieto dve skupiny liekov rovnako účinné. Voľba je zvyčajne určená nežiaducimi účinkami.

Výhodou atypických neuroleptík je, že neprispievajú k dopaminergnej blokáde v mezolimbickej dráhe, čo prináša klinický prínos. Tiež zvyšujú sekréciu dopamínu v nigro-striatálnych a mezokortikálnych dráhach. To znižuje extrapyramídové účinky a negatívne symptómy spôsobené blokádou dopamínu.

Vzhľadom na to väčšina štúdií sa uskutočnila na základe porovnania s haloperidolom a pri relatívne vysokých dávkach sa o tejto možnej výhode vyvolávajú pochybnosti. Tiež vyvoláva výskyt iných vedľajších účinkov s podobným podávaním.

Atypické antipsychotiká môžu byť účinnejšie ako konvenčné pri liečbe afektívnych symptómov alebo negatívnych symptómov (ochudobnenie myslenia a správania človeka).

klozapín

Klozapín je spojený s vysokým výskytom anticholinergných účinkov podobných účinkom chlórpromazínu, ako aj s agranulocytózou. Pokiaľ ide o iné atypické antipsychotiká, výskyt týchto problémov nie je vyšší ako u haloperidolu.

Sedatívne, hypotenzívne alebo anticholinergné účinky na zvýšenie telesnej hmotnosti sú bežné u všetkých atypických antipsychotík. Ďalej riziko hyperglykémie sa zdá byť väčšie najmä s klozapínom a olanzapínom.

Frekvencia niektorých kontraindikácií sa môže medzi rôznymi atypickými antipsychotikami líšiť. Nedostatok priamych porovnávacích štúdií medzi nimi neumožňuje vyvodiť spoľahlivé závery.